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肺癌的治疗不单是依靠化疗,目前靶向治疗及免疫治疗都属于较重要的方法。要决定采用什么疗法,应把所查的病理、分期、基因资料以及病人体质一并加以考虑。下面一篇文章讲解一项探索PD-1、CTLA-4、VEGF三条通路的临床研究。
肺癌按类型可划为小细胞与非小细胞两类,而肺腺癌及肺鳞癌都是非小细胞的变种,所用治疗方法不全一样。
晚期非小细胞肺癌一般要根据所做基因检测的结果来安排治疗方案。若在所研究的病人中查到 EGFR、ALK、ROS1 这类有确定临床意义的驱动基因变异,靶向药物可作为首选治疗推荐。
若找不到可用作靶向治疗的驱动基因,应将 PD-L1 的表达及病理特征、病体情况一并考虑,来判断所用免疫疗法或免疫加化疗是不是适用。
GB268所指的是一种目前在研究阶段的 PD-1/CTLA-4/VEGF 三特异性抗体,即把三种有关的生物通路都纳入单个抗体的作用范围之内。
这三个靶点分别有什么作用?
PD-1:参与调节 T 细胞免疫功能。
PD-1所指的是 T 细胞上一类免疫调节受体。若与之有关的信号不被完全阻断,某些 T 细胞可重新发挥抗肿瘤作用。
CTLA-4:参与调节 T 细胞激活。
CTLA-4所指的是另一类免疫检查点,即与 T 激活有关的因子。对所提通路加以干预,是调节 T 细胞免疫的一种思路。
VEGF:与肿瘤血管生成有关。

VEGF是新生血管形成所涉的要素。若肿瘤有不正常的血管构造,免疫细胞到达肿瘤处就会受阻碍,所以将 VEGF 为对象来研究通路对微环境是有意义的。
GB268以所提的三条通路为线索来考虑抗体分子的设计,是该类设计对人身体的可行性、耐受性及早期抗瘤效果方面研究。
以三个靶点为一分子加以利用,是 GB268 所依据的特点。尝试结合多条通路来思考抗肿瘤的新方法或新思路。从已公布的登记资料看,GB268 对晚期实体瘤首次人体 I 期临床研究,把安全、耐受、药代及部分抗肿瘤效应都列入考察内容。
对临床研究来说已有确定的入选及排除标准,应由研究医生判断所遇病例是否适合,同时把可能的好处、疑问与风险都讲清楚再做选择。
1、CDE登记编号
CTR20253063/GB268-001
药物介绍
GB268一款PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体注射液;
治疗方案
单臂试验:GB268注射液;
入排重点
✅满足年龄≤70 周岁.(可适当放宽至80岁,根据ECOG和重要脏器功能综合判断);
✅满足以下瘤种:一线非小细胞肺癌,TPS≥1%;
✅满足经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实EGFR敏感突变;
❌排除脑转(症状稳定可以考虑);
❌排除使用伊沃西单抗或参与其他双抗临床研究;
患者权益
1、研究期间相关检查免费.
2、研究药物免费使用.
3、专家定期随访、及相关检查.
4、权威的医疗专家对疾病的指导.
5、一定的交通补助.
研究中心
全国多中心

参考文献
[1] 中华医学会肿瘤学分会。中华医学会肺癌临床诊疗指南(2025 版)[J]. 中华肿瘤杂志,2025,47(9):769-810. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20250511-00215.
[2] ÁLVAREZ-VALLINA L, SANZ L. Anti-angiogenic therapies in cancer: from endogenous inhibitors to bispecific VEGF x PD-(L)1 antibodies[J]. Frontiers in Immunology,2026,17:1736806. DOI: 10.3389/fimmu.2026.1736806.
[3] DU Q L, LV Y X, XU J H, et al. Abstract 2712: Development of GB268, a tri-specific antibody targeting PD-1/CTLA-4/VEGF, with enhanced anti-tumor efficacy and reduced toxicity in pre-clinical studies[J]. Cancer Research,2024,84(6 Suppl):2712. DOI: 10.1158/1538-7445.AM2024-2712.
[4] First-in-human phase I study of GB268, a tri-specific antibody targeting PD-1, CTLA-4 and VEGF, in patients with advanced solid tumors [C]//ESMO Congress 2026. 2026:1963P.
声明:本文仅用于医学知识科普与学习交流,不构成任何医疗建议或治疗方案推荐。药物使用请严格遵循主治医师指导,患者切勿自行用药、停药或调整治疗方案。如有任何诊疗相关问题,请及时咨询专业医生。临床试验存在严格筛选标准,详情可报名咨询医助老师,最终能否入组以研究中心评估为准。
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