导语
食管鳞癌（ESCC）一旦出现锁骨上淋巴结转移（SLNM），虽然仍属IV期，但这类“寡转移”患者预后相对较好。然而，最佳一线治疗方案一直不明确。近日，山东省肿瘤医院黄伟教授团队联合北京大学肿瘤医院、滨州医学院烟台附属医院等，在《Therapeutic Advances in Medical Oncology》发表了一项多中心回顾性队列研究，比较了三种一线模式：化疗+免疫（CI）、同步放化疗（CCRT）、化疗+免疫后放疗（CIRT）。结果显示：CIRT在无进展生存和总生存上均展现出优势，且局部控制更好，毒性可控。
1.背景：锁骨上淋巴结转移，一种特殊的“寡转移”
食管癌是我国高发恶性肿瘤，多数患者确诊时已属晚期。远处转移中，非区域淋巴结转移是常见形式，而锁骨上淋巴结转移（SLNM）正是其中一种。根据AJCC第8版和日本食管癌分期系统，SLNM属于非区域淋巴结转移，归为IV期；但ESMO指南将其视为“寡转移”状态，即转移灶有限、有局部根治机会的一类特殊人群。
这类患者预后优于广泛转移者，但一线治疗选择存在争议：
- CSCO和NCCN指南推荐化疗+免疫（CI）；
- 中国放疗指南和东亚临床实践中，同步放化疗（CCRT）也常用；
- 近年有研究提示，化疗+免疫后序贯放疗（CIRT）可能进一步改善疗效。
那么，三种方案到底孰优孰劣？这项研究给出了来自真实世界的大样本证据。
2.研究设计：484例患者，三种方案，IPTW平衡偏倚
研究纳入2019年1月至2024年12月，在山东省肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、滨州医学院烟台附属医院三家中心治疗的484例ESCC伴SLNM患者。
- CI组：145例，化疗+PD-1抑制剂；
- CCRT组：137例，同步放化疗；
- CIRT组：202例，化疗+免疫后序贯放疗。
为减少选择偏倚，研究采用逆概率治疗加权（IPTW）平衡三组基线特征。主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括局部区域复发（LRR）、远处转移（DM）和不良反应。
3.主要结果：CIRT中位PFS达16个月，显著优于CI和CCRT
3.1生存获益
- 加权后中位PFS：CI 11.0个月，CCRT 11.0个月，CIRT 16.0个月（P=0.002）。
- CIRT vs CI：PFS显著改善（aHR=0.73，95% CI 0.53–0.99，P=0.043）；OS显著改善（aHR=0.48，95% CI 0.31–0.75，P=0.001）。
- CIRT vs CCRT：PFS显著改善（HR=0.67，95% CI 0.52–0.87，P=0.003）；OS无显著差异。
- 3年OS率：CI组52.1%，CCRT组70.8%，CIRT组69.8%。CIRT组5年OS率69.8%，高于CCRT组的52.9%（需更长随访验证）。
3.2局部与远处控制
- 局部区域复发率：CI组44.8%，CCRT组49.6%，CIRT组35.1%。加权后，CI的LRR风险显著高于CIRT（aHR=1.595，P=0.009）；CCRT与CIRT无显著差异。
- 远处转移：CIRT低于CI（P=0.045），与CCRT无显著差异。
3.3亚组分析
- 放疗剂量>50.4 Gy的患者，CIRT获益更明显（aHR=0.65，95% CI 0.42–1.00，P=0.048），提示高剂量放疗可能带来更好局部控制。
3.4安全性
- 三组总体耐受良好。加权后，≥3级骨髓抑制在CCRT组最高（21.5%），CI组10.4%，CIRT组14.6%。
- ≥3级放射性食管炎：CCRT组5.1%，CIRT组7.4%，但多数可管理。
- CIRT组因先接受化疗+免疫，肿瘤缩小后再放疗，照射范围可能更小，且骨髓功能有恢复时间，因此严重血液学毒性相对较低。
4.临床意义：CIRT或成优选，但需前瞻验证
这项研究提示，对于ESCC伴锁骨上淋巴结转移这一寡转移亚型：
- CIRT（化疗+免疫后放疗） 相比单纯系统治疗（CI），在PFS、OS和局部控制上均有优势；
- 相比同步放化疗（CCRT），CIRT主要优势在于延长PFS，且严重骨髓抑制更少；
- 放疗剂量>50.4 Gy可能进一步获益。
当然，研究也存在局限性：回顾性设计、随访时间不足以完全反映OS、残余混杂因素等。未来需要前瞻性随机研究验证。
参考文献
Wang F, Yu R, Zhang W, et al. Efficacy comparison of first-line treatment regimens for stage IV esophageal squamous cell carcinoma with supraclavicular lymph node metastasis: A study of the oligometastatic subtype. Ther Adv Med Oncol. 2026;18. doi:10.1177/17588359251387534
