相较于直接“增援”的免疫细胞,间充质干细胞更像是一群经验老道的“教官”,它们虽然不会亲自“上阵杀敌”,却能够精准调节体内的免疫细胞,在它们过弱时,训练它们变得更强,在它们失控时,对其进行有效“安抚”。
干细胞是怎么做到的呢?我们知道,间充质干细胞隶属干细胞家族中的多能干细胞分支,其常被人所津津乐道的是它的多向分化能力,但在这里我们要讲的是它的另一大重要机制——旁分泌效应。
这种神奇的机制让间充质干细胞能够表达、合成、分泌各类细胞因子、调节因子、信号肽等生物活性分子,如同身体里的“分布式发电站”,能在适宜的时机,适宜的地点,以发散的模式向外运输各种对身体有益的因子,而这些旁分泌因子正是构建免疫稳态的关键。具体过程如下:
当人体免疫过激时,受损部位会表达不同的信号分子,将间充质干细胞吸引到炎症现场,随后干细胞会分泌不同的生物活性因子对各种免疫细胞进行调控。
△干细胞分泌的这些活性分子平衡了机体内稳态,为干细胞免疫调节、抗凋亡等提供了适宜的环境如间充质干细胞在TNFα, IL-1α, IL-1β等促炎因子的刺激下,所分泌的趋化因子(CCL5、CXCL10),生长因子(TGF-β、HGF),细胞因子(IDO)以及抗炎小分子(PGE2),能抑制炎症反应及炎症相关细胞TH1和TH17、浆细胞、促炎性M1巨噬细胞、自然杀伤性细胞及中性粒细胞的迁移、增殖。
与此同时,免疫系统本身也具有一定的调节能力,这主要依赖T helper细胞,像Treg,Th17等,而干细胞能“曲线救国”,通过影响这类细胞来达到改善免疫系统调节能力的目的。比如干细胞能上调Treg细胞来抑制促炎症因子IFN-γ的释放,上调Th2来促进抗炎因子IL-4的释放等等。
间充质干细胞在调节“免疫平衡”上的效用已被多个实验证实,目前还被应用于治疗自身免疫性疾病,在治疗移植物抗宿主病、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、过敏性鼻炎等疾病上都颇具前景。
而当免疫力较弱时,不同的内部环境又会让干细胞“摇身一变”,成为免疫力的“捍卫者”。
它能促进“人体的第一道防线”的重要组成部分——NK细胞的增殖。美国塔夫茨医疗中心发表的一篇论文表明:使用脐带间充质干细胞辐照饲养器可以扩增NK细胞祖细胞,且能增强NK细胞杀伤肿瘤细胞的能力。
此外还有一些研究证实:间充质干细胞与巨噬细胞相互作用后,能促进单核细胞向巨噬细胞的转变,增强巨噬细胞清除病原体的能力,使得巨噬细胞对微生物的吞噬能力增强。
△间充质干细胞促进共培养中的单核细胞到巨噬细胞的分化可以说,干细胞是个可塑性极强的“多面手”,它能根据所处的环境及接收到的信号给出不同的应答,在免疫力太弱时,它能增强我们的免疫力,在免疫力过强时,干细胞又能进行免疫调控,让机体重回免疫平衡。
最后,让我们总结一下:
人体免疫力不宜过强,也不宜过弱,在免疫过激时,我们可以选择干细胞来调节免疫力,让身体重回免疫平衡。当免疫力弱时,免疫细胞与干细胞都有提高免疫力的潜能,免疫细胞是通过直接增援来提高免疫力的,而干细胞则是依靠衍生各类生物因子改善免疫力,若能交替联合使用,也不失为一种良策。
在老龄化日趋严重的当下,免疫力是我们抵抗衰老与疾病的重要武器,干细胞与免疫细胞疗法的诞生,给了我们除运动和养生之外,另一种捍卫自己健康的方式。两者在提高免疫力方面没有绝对的强弱之分,只有因人而异,毕竟,适合自己的才是最好的。
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