乳腺癌的化疗从单药治疗到联合化疗，从序贯治疗到个体化治疗；从氮芥到环磷酰胺，再到蒽环类药物的出现，紫衫类的崛起，这样的逐步演进，已经经历了近百年的时光。
20世纪中期，环磷酰胺作为首个多瘤种抗癌药获批上市。20世纪70年代以后，辅助化疗逐步应用于早期乳腺癌术后治疗，并通过降低微小残留病灶和远处复发风险改善患者预后。
70年代的早期辅助经典方案主要是CMF方案。CMF是乳腺癌第一个被证实生存获益的联合辅助化疗方案，确立了术后辅助化疗可以降低淋巴结阳性患者复发与死亡风险，是现代乳腺癌辅助化疗的里程碑方案。CMF由环磷酰胺(C)、甲氨蝶呤(M)和氟尿嘧啶(F)组成。而方案中环磷酰胺的使用方式则是口服环磷酰胺：100 mg/m² 口服，d1‑d14。
随后，随着蒽环类药物、紫杉类药物等新型化疗药物的出现，乳腺癌化疗方案不断优化，大型临床研究NSABP B-15，有2194位淋巴结转移的乳腺癌患者参与，比较AC方案与传统6个月CMF方案，结果显示两组无病生存和总生存总体相近，提示短程AC可以成为CMF的有效替代方案，开启了蒽环类基础用药的篇章。随后，紫衫类药物被证实对于乳腺癌，有确切的疗效且更低的毒副反应，US Oncology 9735研究，有1016位Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者参与，随机接受4个周期TC或AC治疗，7年随访显示TC组无病生存率和总生存率均优于AC组。
而联合用药TEC和AC-T方案的出现，给高复发风险患者带来更多希望。大型NSABP B-28研究，有3060例伴腋窝淋巴结转移的可手术乳腺癌患者参与，结果显示加入紫杉醇可进一步改善无病生存，因此为AC序贯紫杉类药物的强化治疗策略提供了重要临床依据。
近年来，随着对乳腺癌分子分型及复发风险认识的不断深入，化疗的应用也更加注重患者个体差异，在疗效与治疗毒性之间寻求平衡，实现更加精准的治疗选择。
在乳腺癌术后辅助化疗体系中，环磷酰胺是应用最普及、地位最基础的烷化剂类药物，属于典型的肝脏活化前体药物，体外状态下活性低、刺激性小，安全性基础条件优异。药物进入人体后，会在肝脏内完成代谢活化，生成具有细胞杀伤作用的活性成分，通过破坏肿瘤细胞DNA链、干扰肿瘤细胞分裂复制，从而清除乳腺原发病灶，杀灭术后残留的微小肿瘤细胞，有效降低局部复发与远处转移风险。由于其对增殖期肿瘤细胞具备广谱抑制作用，适配各类型乳腺癌的辅助治疗。正是因为其极强的适配性，才成就了上文提及的诸多治疗方案，完整覆盖低危、中危、高危乳腺癌患者。也正是因为它适用人群广、性价比高，一旦注射剂型出现断供，会直接引发大范围的临床化疗停滞。
近期，部分地区注射用环磷酰胺出现供应紧张或阶段性缺货，影响了部分乳腺癌患者既定化疗方案的正常衔接。公开信息对本轮缺货的具体原因披露有限，现阶段可概括为生产及供应环节的阶段性波动，实际供货情况以医院和正规药品供应渠道为准。但注射用环磷酰胺的短缺，并非无药可解。
综合多项对照研究结果，口服与静脉输注环磷酰胺在多数自身免疫性、肾病类疾病的核心治疗疗效上整体等效。药代动力学数据证实，口服环磷酰胺经体内吸收活化后，其核心活性代谢物暴露水平与静脉给药基本一致，从药物作用机制层面佐证了口服与静脉途径具备等效治疗价值。
但静脉环磷酰胺给药剂量更加精准可控、药物吸收无个体差异，治疗安全性与稳定性更优。对于不耐受静脉输注、居家休养、就医不便以及经济条件受限的患者，可将口服环磷酰胺作为替代方案。临床口服给药需遵循标准化用药规范，结合患者年龄、体重、肝肾功能及疾病类型个体化调整剂量。口服给药期间需建立严密的监测机制，定期复查血常规、肝肾功能及尿常规，动态监测骨髓抑制、泌尿系统损伤等不良反应，及时根据患者耐受情况调整给药剂量，在保证治疗有效性的前提下，最大限度降低口服给药的安全风险，实现规范化、个体化的替代治疗。
1.选用国产同通用名替代制剂
优先遴选国内获批上市、适应症一致、质控标准合规的国产注射用环磷酰胺作为直接替换药物。替换前核对药品规格、说明书给药剂量与输注要求，严格按照等效剂量换算，无需调整整体化疗方案。替换过程中做好用药告知与不良反应监测，保障原有AC、EC、TC和EC-T等标准治疗方案不变，维持既定抗肿瘤治疗强度，适合不愿更改化疗方案、复发风险中等的常规早期乳腺癌人群。
2.更换为口服环磷酰胺剂
在临床允许的方案场景下，可评估转换为口服环磷酰胺给药模式。需充分评估自身胃肠道耐受度、肝肾功能，尊医嘱换算口服给药剂量与疗程周期，做好膀胱保护、水化及不良反应随访。该方式保留环磷酰胺药物本身的抗肿瘤与免疫调节作用，在无法获取静脉制剂时作为过渡手段，适合依从性良好、可以居家口服管理的患者。
3.选择其他等效的化疗方案替代
方案升级（适用于中‑高风险早期乳腺癌）：针对淋巴结阳性、三阴性、高组织学分级等高危人群，撤除环磷酰胺，换用 TE 联合方案，依托更强的抗肿瘤作用补足治疗强度，保障充分的肿瘤杀伤效力，维持远期复发控制水平不下降。
方案降阶（适用于老年、低复发风险患者）：对于高龄、合并多种基础疾病、脏器储备功能差、低危 Luminal 型乳腺癌，在充分权衡获益风险比后选择毒性更低、耐受性更好的简化化疗方案，避免过度治疗，在安全可控的前提下完成辅助治疗。
依据分子分型选择含铂替代方案：针对三阴性乳腺癌、BRCA 突变人群，优先选择铂类药物替代环磷酰胺发挥 DNA 损伤化疗效应；HR 阳性 / HER2 阳性亚型则结合靶向治疗、抗 HER2 治疗重新搭配化疗组合，在缺失环磷酰胺的情况下，依托分子分型特征选择循证证据充分的优化替代方案，保证治疗策略符合当前乳腺癌诊疗指南推荐。
综上所述，注射用环磷酰胺的短缺，并非无药可解。所有过渡期替代方案均须严格遵循个体化诊疗原则，需结合患者的肿瘤分子分型、临床分期、淋巴结状况、心脏功能、体能状态及复发风险进行全面评估。低危患者宜以口服药物平稳过渡为主，中高危患者则以同类药物替代、方案优化为核心，在避免治疗延误的同时，严格管控化疗不良反应，确保缺药期间乳腺癌辅助治疗的规范性、安全性与有效性。但无论是选择口服制剂还是更换方案均需MDT评估，与医生充分沟通，切勿擅自作主造成不良后果。
