儿童原发性免疫性血小板减少症（ITP）是儿童期发生的一种获得性、免疫性、以无明确诱因的孤立性血小板计数减少为主要特点的出血性疾病[1]。据统计，全球儿童ITP年发病率为1.9~6.4/10万，约38%~47%的患儿需要接受二线治疗[2]。在中国儿童ITP的疾病负担同样较重，我国儿童ITP年发病率为1.6~5.3/10万[1]。目前，糖皮质激素和（或）静脉注射免疫球蛋白（IVIG）是儿童ITP的一线治疗方案，对于一线治疗无效或复发的患者需启动二线治疗，即应用促血小板生成类药物、利妥昔单抗或脾切除术中的一种或多种。《中国儿童原发性免疫性血小板减少症诊断与治疗改编指南（2021版）》[1]推荐，与利妥昔单抗、脾切除术相比，建议选择促血小板生成类药物常规二线治疗（Ib级证据，A级推荐）。
重组人血小板生成素（rhTPO）目前在中国已被获批用于儿童ITP，适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳但未接受脾切除治疗的6岁及以上儿童慢性ITP患者，使血小板计数升高或防止出血[3]。目前，rhTPO已纳入国家医保乙类目录，属于医保报销范围。针对儿童ITP住院阶段需快速提升血小板的临床场景，rhTPO具备起效迅速、医保可及、皮下给药、短程治疗、监测负担较轻等优势。
全长糖基化结构，构筑rhTPO快速升高血小板的分子基础rhTPO是利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达、经提纯制成的全长糖基化TPO，与天然TPO同源性达99%，分子量约为90 kD。rhTPO与TPO受体的胞外段结合后，引起TPO受体的构象改变，主要通过激活JAK/STAT、RAS/MAPK、PI3K/AKT三条下游信号通路，刺激多能造血干细胞、巨核祖细胞、多倍体巨核细胞的发育及成熟，促进血小板生成。研究证实，rhTPO以300 U/kg皮下注射时，人体内消除半衰期为（40.2±9.4）h。故可每日给药1次。小鼠实验显示rhTPO主要以代谢物的形式经尿排泄，少量经粪排泄[4]。与分子结构中含有金属离子螯合基团，需空腹给药的海曲泊帕乙醇胺片不同，rhTPO为皮下注射给药，起效快，且避免胃肠吸收影响。rhTPO药代动力学特征与独特的分子作用优势，为其实现快速升血小板疗效、保障良好的安全性奠定了药理学基础。《促血小板生成药物临床应用管理中国专家共识（2023年版）》指出，促血小板生成药物治疗ITP 1~2周起效，有效率达60%以上且疗效不受是否切脾影响，rhTPO可单药或联合IVIG、静脉甲泼尼龙用于重症ITP患者的紧急治疗[4]。
促血小板生成药物包括重组人血小板生成素（rhTPO）与血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）。中国多中心III期临床试验分别评价了rhTPO和海曲泊帕乙醇胺片用于儿童ITP的疗效和安全性。其中，rhTPO展现出起效迅速、短程可控、监测简便、无肝脏毒性且可及性高等优势，更适配住院阶段儿童ITP快速提升血小板、控制出血的临床需求。
首先，rhTPO拥有更短的疗效评价周期，其儿童ITP多中心III期临床试验[5]设置14天固定疗程，用于评估二线治疗的疗效与安全性，而同样在国内获批儿童ITP适应症的海曲泊帕乙醇胺片，III期研究[6]疗效评估节点设在第10周。针对住院患儿，14天的评估周期凸显rhTPO可在短期内将血小板提升至安全水平的临床优势。临床试验数据显示，rhTPO用药第 4 天即可观察到血小板上升信号，第 8、11、13、15 天血小板水平显著高于安慰剂。该研究采用更严苛的疗效终点，以14 天内达到完全反应（血小板≥100×109/L，无出血）或有效反应（血小板≥30×109/L 且较基线翻倍，无出血）作为评判标准，14天总体有效率 58.5%（安慰剂组为13.3%，P=0.0029），血小板≥100×109/L 达标率 39.0%，显著优于安慰剂（0）。海曲泊帕乙醇胺片III期研究则以 10 周内血小板≥50×109/L 为主要终点，总体有效率 61.4%（安慰剂组 9.7%），受试者首次达到血小板≥50×109/L 的中位时间为 20 天，第 5~12 周持续反应率43.9%。由此可见，rhTPO能够快速提升血小板、及时控制出血风险，更契合住院阶段儿童 ITP 紧急升高血小板的临床需求。
安全耐受更优、用药监测简便：rhTPO大幅降低儿童 ITP 临床管理负担rhTPO总体耐受性良好，监测简单。临床试验中未观察到严重不良事件。仅1例次3级血小板升高事件，其余不良反应均为1级。ALT和AST升高各3例（各占5.6%）。LDH升高和血小板计数升高患者各1例（各占1.9%）。而对于TPO-RA药物，肝毒性是海曲泊帕乙醇胺片较常见的不良反应，其中，海曲泊帕乙醇胺片组ALT和AST升高患者比例分别为10%和7.0%，LDH升高和血小板计数升高患者分别占7.0%和6.0%。此外，海曲泊帕乙醇胺片组治疗慢性ITP患者的临床研究中均观察到用药后新发白内障或白内障恶化，以及一过性心电图异常、高尿酸血症等不良反应[4]。
海曲泊帕乙醇胺片安全性监测较为复杂，专家共识[4]指出，用药期间应检测血清ALT、AST和胆红素，剂量调整期间上述指标每2周检测1次，达到稳定剂量后，每月检测1次。肝功能损害的患者慎用。同时需关注外周血涂片、白内障、QT/QTc 间期等安全指标。停药后连续 4 周每周复查血小板。相比之下，rhTPO监测方案较简单，仅需隔日复查血常规，停药后持续监测不少于2周。
此外，rhTPO为皮下注射制剂，固定剂量 300 U/kg、无需剂量滴定，无进食及饮食间隔要求，给药时间无特殊要求。而海曲泊帕乙醇胺片需空腹口服，口服 2 小时后方可进餐，服药前至少4小时或服药后至少2小时方可使用乳制品及含铝、钙、镁、铁、硒、锌等多价阳离子的矿物质补充剂。《中国儿童原发性免疫性血小板减少症诊断与治疗改编指南（2021版）》[1]指出，rhTPO通过皮下注射给药，能够更快起效，避免胃肠吸收对药物疗效的影响，适合于出血较重患儿。
从疗程住院管理、药物经济学等方面，rhTPO采用≤14 天固定短疗程，费用可测算、可控，可减少IVIG、血小板输注及相关监测支出，整体住院花费更易管控。药物纳入医保目录，可结合当地 DRG/DIP 政策，评估是否存在特例单议申报可能性。而海曲泊帕乙醇胺片需 12 周以上长期剂量滴定，治疗横跨门诊与住院阶段，在DRG模式下成本衔接需额外评估，存在患者自付压力，还需承担肝功能监测带来的额外成本，需依据各地医保政策单独评估。在住院快速升血小板场景中，rhTPO在疗程管控、成本可控与医保申报适配方面更具优势。
